呼吸道傳染病對于兒童和老年群體而言仍是一個重大的公共衛生挑戰。三葉草生物，致力以創新型疫苗拯救生命和改善全球健康水平，并著力打造領先的呼吸道疫苗產品組合。日前，針對呼吸道疫苗的研發機遇，三葉草生物全球研發總裁倪啟睿(Nicholas Jackson)博士接受了第一財經記者專訪。

第一財經：三葉草生物已經成功實現了其首個疫苗產品的商業化，現將專注于建立領先的呼吸道疫苗產品組合。從研發角度來看，三葉草生物專注于呼吸道疫苗，主要是出于什么樣的考慮?

倪啟睿：在三葉草生物，我們致力以創新型疫苗拯救生命和改善全球健康水平，重點關注呼吸道疾病的預防。疫苗在全球公共衛生中的重要性從未如此明確。在五歲以下的兒童中，每年約有6萬因呼吸道合胞病毒感染而住院的患者死亡，全球約有30萬人因肺炎球菌感染而死亡。 呼吸道合胞病毒和肺炎球菌的感染，以及其他呼吸道疾病，如季節性流感和新冠肺炎，也會給老年人群造成健康風險。

目前三葉草生物已經擁有兩款商業化產品，即四價季節性流感疫苗AdimFlu-S(QIS)和獲得國家緊急使用授權(EUA)的重組新型冠狀病毒蛋白亞單位疫苗(CHO 細胞)。今年2月，三葉草生物成功簽署了四價季節性流感疫苗AdimFlu-S(QIS)在中國的獨家商業化與分銷協議，這款疫苗還獲得了歐洲藥品管理局和美國食品藥品監督管理局等機構的GMP認證。5月底，我們也與科園信海(北京)醫療用品貿易有限公司(“科園貿易”)建立商業合作伙伴關系，為四價季節性流感疫苗AdimFlu-S(QIS)的商業上市做準備。科園貿易將補充三葉草生物已建立和不斷增長的商業能力，最大化該四價流感疫苗在中國各地商業化和銷售的可及性。

第一財經：新冠疫苗為三葉草生物未來的疫苗開發提供了哪些寶貴經驗?

倪啟睿：三葉草生物利用的蛋白質三聚體化技術平臺Trimer-Tag已經由新冠疫苗商業化得到成功驗證，并為包括呼吸道合胞病毒疫苗在內的其他創新型呼吸道疫苗研發注入了巨大的潛力。例如，與我們的合作伙伴一起開發包括下一代流感疫苗在內的其他候選疫苗。

利用Trimer-Tag蛋白質三聚體化技術平臺，第一款商業化的新冠疫苗產品還驗證了三葉草生物從發現、臨床前研究到全球臨床試驗廣泛強大的研發實力。值得一提的是，我們在不到五個月的時間里完成了在五個國家、跨四大洲的II/III期臨床試驗入組，參與者超過3萬人。此外，我們在浙江長興自有的生產基地已通過中國GMP 核查，并已獲得中國藥監機構頒發的可以生產疫苗的藥品生產許可證(DML)，這使我們能夠成為一家具有綜合研發實力、生產和商業化能力并專注于疫苗領域的公司。最后，我們在開發新冠疫苗過程中建立的強大的全球合作伙伴關系，例如流行病防范創新聯盟(CEPI)，其對三葉草生物在戰略指導和科學方法等方面的支持于三葉草生物至關重要。在保持現有伙伴關系的同時，我們也在尋求與世界各地的組織建立新的合作伙伴關系。

在過去成功經驗的基礎上，我們可以加快推進一系列有前景的研發管線候選產品。目前我們擁有的四價季節性流感疫苗和新冠疫苗，以及未來的其他呼吸道疫苗管線，將能使我們抓住交叉推廣、聯合配給和長期生命周期管理的機會。Trimer-Tag蛋白質三聚體化技術平臺有很多潛在的病毒抗原靶點，包括針對呼吸道合胞病毒，現在它已經得到很好的初步驗證，我們正滿懷信心地進行研究。

第一財經：三葉草生物的全球研發戰略和產品線布局是什么?

倪啟睿：三葉草生物希望在2025年前成為中國大陸流感和呼吸道領域三大疫苗廠商之一。我們正在通過新的合作伙伴關系擴大中后期候選產品管線，預計2023年至少有一項額外的許可協議。與此同時，三葉草生物亦在呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗布局，其呼吸道合胞病毒(RSV)候選疫苗SCB-1019，利用已經驗證的Trimer-Tag技術平臺構造穩定的融合前F(PreF)蛋白，相信憑借獨有的技術平臺和研發實力，可有效地突破呼吸道合胞病毒疫苗開發的高技術壁壘，成為中國領先的呼吸道合胞病毒疫苗開發商，在全球市場具有差異化競爭優勢，更多臨床前數據和開發計劃預計于2023年下半年披露。作為管線擴充的一部分，我們還打算逐漸在兒科疫苗市場建立地位。目標疾病可能包括腸道病毒A71，它在中國是手足口病重癥病例和死亡的主要致病因。手足口病是一種主要影響五歲以下兒童的傳染病，其中兩個月齡大的兒童重癥和死亡風險最高。此外，我們還正在積極探索開發創新的聯合疫苗。

第一財經：三葉草生物于2023年2月宣布將在中國大陸分銷季節性流感AdimFlu-S(QIS)四價疫苗。作為疫苗領域的全球專家，您對“流感疫苗和新冠疫苗同時接種”有何看法?

倪啟睿：AdimFlu-S(QIS)是一種用于預防流感的四價裂解滅活疫苗。作為一種四價疫苗，它含有源于四種流感病毒株(兩種甲型和兩種乙型)的血凝素。無論哪種乙型流感毒株成為當季流行的毒株，與三價疫苗相比，四價疫苗增加了實現高保護效力的可能性，這可能也是我們看到市場需求從三價到四價季節性流感疫苗持續轉變的原因。2022年四價流感疫苗的市場份額已達70%左右，我們預計四價流感疫苗的市場在后流行時代將持續增長，成為中國不斷擴大的流感疫苗市場的一部分。

三葉草生物引進的四價季節性流感疫苗AdimFlu-S(QIS)采用一種預填充注射器，其生產設施達到了最高國際質量保證標準，該疫苗也獲得了歐洲藥品管理局和美國食品藥品監督管理局等機構的GMP認證。

最近的研究表明，同時接種季節性流感和新冠疫苗有助于提高疫苗接種的便利性和依從性，增加這兩種疫苗的接種率，有望減輕醫療機構的壓力，從而整合性地支持中國政府公共衛生事業的優先事項。

第一財經：您曾在輝瑞、史克和賽諾菲巴斯德等跨國公司領導創新疫苗的開發，還參與了流行病防范創新聯盟和國際艾滋病疫苗行動組織等國際組織的疫苗開發的協調工作。您如何看待全球疫苗研發的未來?對于中國疫苗廠商而言，意味著哪些機遇?

倪啟睿：未來5-10年將是全球疫苗研發的變革時代，包括Trimer-Tag技術在內的多種技術和創新正在推動變革，這些技術和創新在應對新冠方面已充分展示了其潛力。

人們可以預測并持續進行現有疫苗的生命周期管理，以提高其于公共衛生的價值，例如提高對百日咳感染的防護，研發多價的肺炎球菌結合疫苗，開發迭代的流感疫苗，以及擴大現有疫苗對手足口病感染的保護范圍。

疫苗研發平臺技術的進步和疫苗免疫原設計的根本性改進，將有助于開發創新的疫苗產品，預防更多疾病，如巨細胞病毒引起的疾病，它會導致新生兒嚴重的先天性疾病。

美國首個針對老年人群的呼吸道合胞病毒疫苗獲批，歐洲一種用于預防嬰兒呼吸道合胞肺炎的單克隆抗體也已獲得許可，這將為該領域的感染預防鋪平道路。來自疫苗廠商的良性競爭將推動產品差異化以及與其他呼吸道疫苗產品的聯合推廣。

抗生素耐藥性的威脅日益增加，這是世界衛生組織列出的全球公共衛生十大威脅之一。新的細菌疫苗在預防此類疾病方面發揮著非常重要的作用，可間接幫助降低抗生素耐藥性，因為面臨治療的細菌性感染變少。可以預測，疫苗開發人員將付出更多的努力來對抗細菌，如糞腸球菌，?金黃色葡萄球菌，?肺炎克雷伯菌，?鮑曼不動桿菌，?銅綠假單胞菌、腸桿菌和大腸桿菌。為實現這些目標，個人組織和公共組織之間的合作將非常重要。

最后，新冠大流行使得全球公共機構和政府大量投資以開發針對X疾病的疫苗。X疾病是一種假設的未知病原體，可能會導致未來的疫情暴發。我們可能會看到疫苗研發平臺和研發流程方面的許多創新，以應對X疾病。

對于中國的疫苗研究、開發人員和生產廠商，以及中國科學院等領先的科研機構來說，抓住機會開展上述和其他新領域的疫苗研發非常重要。

來源：第一財經，https://m.yicai.com/news/101818990.html