在新冠疫情中，連花清瘟多次被國家衛(wèi)生健康委作為推薦用藥，寫入新冠肺炎診療方案，成為對(duì)抗新冠過程中不可或缺的力量。 

實(shí)際上，連花清瘟并不是面對(duì)疫情才能派上用場，自2004年獲批上市以來，由于其廣譜抗病毒、抑菌抗炎，調(diào)節(jié)免疫的特點(diǎn)，一直被臨床上廣泛用于感冒、流感等病毒性呼吸道感染性疾病，且具有較高的用藥安全性。

從中醫(yī)處方組成、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等多個(gè)維度的數(shù)據(jù)分析也再次證明：連花清瘟膠囊/顆粒(以下簡稱“連花清瘟”)治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病是有效的。

中醫(yī)組方：

研究證實(shí)連花清瘟對(duì)新冠有確切作用

連花清瘟組方藥物包括連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草，共13味中藥。而在這一組方中，“藏”著兩千年來中醫(yī)藥治療外感溫病的三次大的創(chuàng)新：一是漢代醫(yī)圣張仲景《傷寒論》中的麻杏石甘湯，二是清代溫病大家吳鞠通《溫病條辨》中的銀翹散，三是明代醫(yī)家吳又可《溫疫論》中的大黃用法。

麻杏石甘湯自漢代張仲景《傷寒論》創(chuàng)制以來，后世醫(yī)家推崇為清泄肺熱的代表方劑，近年在流感、新冠肺炎等治療中發(fā)揮了重要的作用。一項(xiàng)納入8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，涉及1214例流感患者的薈萃（Meta）分析顯示，麻杏石甘湯臨床總有效率、24 h體溫療效，均優(yōu)于感冒清膠囊、磷酸奧司他韋等其他抗流感藥物，且安全性良好。

銀翹散源自清代吳鞠通《溫病條辨》，清解外邪具有良效，常與麻杏石甘湯聯(lián)合應(yīng)用治療病毒類呼吸系統(tǒng)疾病。一項(xiàng)發(fā)表在Ann Intern Med（《內(nèi)科年鑒》）的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、多中心麻杏石甘湯合銀翹散與奧司他韋聯(lián)合治療H1N1流感410例臨床研究發(fā)現(xiàn)兩方合用在治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病方面具有明確的療效。此外二者聯(lián)合應(yīng)用可有效治療肺炎，改善患者臨床癥狀，且未見明顯不良反應(yīng)。

明代名醫(yī)吳又可《溫疫論》治疫病用大黃的用藥經(jīng)驗(yàn)，源于中醫(yī)“肺與大腸相表里”的理論基礎(chǔ)，連花清瘟組方中借鑒以大黃通腑清肺、通腑瀉肺、通腑安肺；通過藥效研究發(fā)現(xiàn)大黃具有抗新冠病毒及其變異株的藥理活性，并可抗流感病毒、HIV病毒、HBV病毒，具有抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等作用。紅景天調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化應(yīng)激、改善循環(huán)等作用，廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病治療中。

可見，連花清瘟組方中源自漢代、明代、清代三朝治療瘟疫名方，在現(xiàn)代臨床與藥效研究、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中對(duì)于當(dāng)代病毒感染性呼吸道疾病的確切作用也得到了證實(shí)。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：

連花清瘟具有廣譜抗病毒及抑菌作用

國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室通過治療給藥和預(yù)防給藥證實(shí)，連花清瘟可多環(huán)節(jié)抑制甲型流感病毒H3N2，具有綜合抑制、預(yù)防病毒吸附、抑制病毒吸附后復(fù)制增殖以及直接殺傷病毒作用。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所，采用預(yù)處理、共處理、后處理三種不同給藥方式，證實(shí)連花清瘟可延長H1N1病毒感染小鼠平均存活時(shí)間，減小感染小鼠肺指數(shù)，減輕肺組織炎癥病變，保護(hù)小鼠肺組織，同時(shí)該藥對(duì)H6N2、H9N2、H7N9在內(nèi)的多種流感病毒亦具有廣譜抑制作用，調(diào)節(jié)病毒感染免疫反應(yīng)。此外，研究證實(shí)連花清瘟明顯抑制流感病毒FM1、副流感病毒，有效抑制呼吸道合胞病毒（RSV）、腸道病毒71（EV71）、柯薩奇病毒。

最新研究證實(shí)，連花清瘟顯著抑制新冠病毒（SARS-CoV-2）活性，具有劑量依賴性，且抑制病毒感染細(xì)胞空斑形成，顯著抑制SARS-CoV-2誘導(dǎo)炎癥因子TNF-a，IL-6，MCP-1和IP-10的mRNA 過度表達(dá)，呈劑量依賴關(guān)系。該實(shí)驗(yàn)室還證實(shí)，連花清瘟對(duì)新冠病毒omicron變異株感染誘導(dǎo)的細(xì)胞病變具有明顯的抑制作用，達(dá)到抗新冠病毒的作用。

中國中醫(yī)科學(xué)院等多家科研機(jī)構(gòu)證實(shí)，連花清瘟有效抑制金黃色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌等，抑制金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐藥菌株細(xì)菌生物膜形成。同時(shí)，國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究表明，連花清瘟可抑制流感病毒A/PR/8/34繼發(fā)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的重癥肺炎，抑制病毒疊加細(xì)菌感染導(dǎo)致的肺上皮細(xì)胞黏附因子表達(dá)，抑制組織中促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)，降低炎癥細(xì)胞的浸潤，還證實(shí)連花清瘟可緩解H1N1繼發(fā)性金黃色葡萄球菌感染所致肺損傷。

與此同時(shí)，連花清瘟還具有退熱抗炎、止咳化痰作用。連花清瘟可抑制家兔耳緣靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素后引起的體溫升高，對(duì)三聯(lián)菌苗耳緣靜脈注射引起的家兔發(fā)熱有解熱作用。該藥可抑制多種致病因素引起的肺部感染和炎癥反應(yīng)，通過抑制IKK/IκB/NF-κB信號(hào)通路，抑制炎性細(xì)胞浸潤，改善肺泡上皮細(xì)胞和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞連接蛋白表達(dá)，緩解肺組織損傷；降低PM 2.5急性暴露大鼠肺泡灌洗液和血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平，抑制肺部炎癥損傷；抑制中性粒細(xì)胞在氣道和肺組織中聚集，改善肺組織病理損傷。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)該藥通過降低MCP-1表達(dá)量和單核巨噬細(xì)胞在肺部感染灶的趨化和募集，降低病理性炎癥損傷，阻斷急性肺損傷模型動(dòng)物病情進(jìn)展。此外連花清瘟可延長小鼠氨水引咳的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，減少豚鼠枸櫞酸引咳的咳嗽次數(shù)，增加小鼠氣管段酚紅排泌量，從而稀釋痰液，便于排出。

臨床數(shù)據(jù)：

連花清瘟對(duì)抗流感、新冠安全有效

連花清瘟從新藥研發(fā)之初已采用臨床循證醫(yī)學(xué)研究方法，后續(xù)圍繞甲流、新冠肺炎不同類型患者均遵從循證研究要求，開展規(guī)范、權(quán)威的臨床研究，并獲得扎實(shí)可靠的臨床數(shù)據(jù)支持。

2020年由20余家醫(yī)院共同參與完成的連花清瘟治療新冠肺炎前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究，284例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（僅常規(guī)治療）和治療組（常規(guī)治療加服連花清瘟，4粒/次，3次/日），療程14天。研究證實(shí)：治療組可改善患者發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀，縮短癥狀持續(xù)時(shí)間3天，改善肺部炎癥，提高臨床治愈率19%，降低轉(zhuǎn)重癥率50%，應(yīng)用于新冠肺炎患者安全有效。研究結(jié)果發(fā)表在Phytomedicine（影響因子5.656），被Ann Rheum Dis、Signal Transduct Target Ther、Matter等知名期刊他引200余次。

2022年的新冠疫情，呈現(xiàn)出無癥狀感染者多見的態(tài)勢(shì)。為此，多家醫(yī)院組織開展了“連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎無癥狀感染者有效性的隨機(jī)、對(duì)照多中心試驗(yàn)研究”，納入120例新冠病毒肺炎無癥狀感染者，隨機(jī)分為對(duì)照組60例（隔離觀察組）和治療組60例（連花清瘟，4 粒/次，3次/日），療程14 天。結(jié)果顯示：治療組14天核酸轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（48.33% vs. 26.67%，P=0.014）。治療組患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間較對(duì)照組縮短7天（7.5 天 vs. 14.5 天，縮短近50%，P= 0.018）；與對(duì)照組相比，治療組在隔離觀察期間出現(xiàn)癥狀轉(zhuǎn)為確診輕癥和普通病例的比例也較低（35.00% vs. 66.67%，p＜0.001），無記錄嚴(yán)重不良事件。該研究發(fā)表于J Integr Complement Med（影響因子 2.579)。

針對(duì)高暴露風(fēng)險(xiǎn)人群（包括密接、次密接、同一空間、同食、同住等情況），一項(xiàng)連花清瘟前瞻性開放標(biāo)簽1976 例真實(shí)世界研究，將受試者分為治療組1101例（連花清瘟，4粒/次， 3次/日）和對(duì)照組875例（常規(guī)醫(yī)學(xué)觀察），周期14天。結(jié)果顯示：隔離醫(yī)學(xué)觀察期間治療組核酸檢測(cè)陽性率顯著低于對(duì)照組，密接及次密接人群應(yīng)用連花清瘟后核酸檢測(cè)陽性率較對(duì)照組降低76%，且服用連花清瘟具有良好的安全性。

薈萃（Meta）分析

科學(xué)評(píng)價(jià)連花清瘟療效與安全性

基于臨床研究的薈萃分析（Meta分析），這是一種針對(duì)同一科學(xué)問題研究結(jié)果進(jìn)行比較和綜合的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，與單個(gè)研究相比，Meta分析通過整合大量相關(guān)研究，可更精準(zhǔn)地估計(jì)藥物療效和安全性，并有利于探索各研究證據(jù)的一致性。

連花清瘟自上市以來，已開展了百余項(xiàng)臨床研究，Meta分析顯示在治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等疾病方面均具有良好的安全性。

一項(xiàng)連花清瘟自上市至2021年2月的217項(xiàng)臨床研究不良反應(yīng)的Meta分析，涉及該品種治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等多類疾病，結(jié)果顯示連花清瘟或聯(lián)合常規(guī)藥物，較常規(guī)藥物組總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低（P＜0.001），未見與連花清瘟有關(guān)的肝腎功能損傷。該Meta分析中發(fā)現(xiàn)的連花清瘟主要不良反應(yīng)與國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)到的惡心、腹瀉、嘔吐、皮疹、瘙癢等不良反應(yīng)一致。

此外，通過檢索PubMed、CNKI連花清瘟治療新冠肺炎的Meta分析文章發(fā)現(xiàn),分析結(jié)果均顯示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,連花清瘟不僅在提高總有效率、提高癥狀消失率和CT好轉(zhuǎn)率、降低轉(zhuǎn)重癥率方面顯示出確切的臨床療效,而且具有良好的安全性,應(yīng)用連花清瘟未增加不良反應(yīng)發(fā)生率,未見肝損傷不良反應(yīng)的報(bào)道。

綜上，連花清瘟上市近20年，大量的理論、基礎(chǔ)及臨床研究數(shù)據(jù)，不斷驗(yàn)證其在病毒類呼吸系統(tǒng)傳染性疾病治療中的有效性與安全性。科學(xué)的研究證據(jù)推動(dòng)連花清瘟先后30次列入國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的甲流、乙流、禽流感、新冠肺炎等傳染性公共衛(wèi)生事件診療方案或指南共識(shí)，納入國家醫(yī)保目錄、基藥目錄，已成為應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生事件的代表性中成藥，在新冠肺炎疫情防控中發(fā)揮了積極作用。