相關(guān)疾病

缺血性腦卒中,腦梗塞,腦梗塞

適應(yīng)癥

本品用于治療急性血栓性腦梗塞和腦梗塞所伴隨的運(yùn)動障礙，及改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮和并發(fā)腦缺血癥狀。

不良反應(yīng)

1.血液：由于有出血的傾向，要仔細(xì)觀察，出現(xiàn)異常立即停止給藥。
2.肝腎：偶有GOT、GPT、BUN升高。
3.消化系統(tǒng)：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感。
4.過敏反應(yīng)：偶見蕁麻疹、皮疹等，發(fā)生時(shí)停止給藥。
5.循環(huán)系統(tǒng)：偶有室上心律不齊、血壓下降，發(fā)現(xiàn)時(shí)減量或終止給藥。
6.其他：偶有頭痛、發(fā)燒、注射部位疼痛、休克及血小板減少等。
7.嚴(yán)重不良反應(yīng)可出現(xiàn)出血性腦梗塞、硬膜外血腫、腦內(nèi)出血、消化道出血、皮下出血等。

禁忌

1.對本品過敏者。
2.腦出血或腦梗塞并出血者。
3.有嚴(yán)重心﹑肺﹑肝﹑腎功能不全者，如嚴(yán)重心律不齊。
4.有血液病或有出血傾向者。
5.嚴(yán)重高血壓，收縮壓超過26.6kPa(即200毫米汞柱)以上者。

注意事項(xiàng)

1.本品與抑制血小板功能的藥物并用有協(xié)同作用，必須適當(dāng)減量。
2.本品避免與含鈣輸液(格林氏溶液等)混合使用，以免出現(xiàn)白色混濁。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

36個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦或有可能妊娠婦女慎用。

兒童用藥

兒童慎用。

藥物相互作用

本品與抗血小板聚集劑﹑血栓溶解劑及其他抗凝藥合用，可增強(qiáng)出血傾向，應(yīng)慎重合用。

藥物毒理

1.藥理作用:
(1)本品為血栓烷(TX)合成酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。理論上能抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用。
(2)本品能改善腦血栓急性期的運(yùn)動障礙，改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙及改善腦缺血時(shí)能量代謝異常。動物試驗(yàn)表明，靜脈給藥能降低血漿TXB2水平，6-Keto-PGF1a/TXB2比值上升，對不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集均有抑制作用，對大鼠中腦動脈阻塞引起的腦梗塞有預(yù)防作用。
(3)本品對人血小板聚集的半數(shù)抑制濃度IC50較低，為4nM。用自身血注入蛛網(wǎng)膜下腔出血模型的試驗(yàn)表明，本品持續(xù)注入靜脈，具有抑制血中TXB2濃度及腦血管攣縮等作用。
2.毒理研究:
(1)急性毒性LD50(mg/kg)：小鼠靜注為1940（雄），1580（雌）；口服為3800（雄），3600（雌）：皮下為2450（雄），2100（雌）。大鼠靜注為1150（雄），1300（雌）；口服為5900（雄），5700（雌）；皮下為2300（雄），2250（雌）。狗靜注為733（雄）。
(2)亞急性、性：靜脈注射本品，大鼠高劑量組除發(fā)現(xiàn)輕度尿電解質(zhì)排泄上升外，未見其他異常。最大耐受量大鼠125mg/kg，狗10-12.5mg/kg。(3)其他毒性：大鼠、兔生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果，本品高劑量時(shí)發(fā)生抑制近親系動物體重等毒性癥狀，胚胎、胎仔死亡，胎仔發(fā)育抑制，新生仔死亡等現(xiàn)象。另外，在大鼠SegⅡ試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，高劑量組有內(nèi)臟異常和骨骼異常的畸胎仔數(shù)輕度增加，抗原性、變異性及局部刺激性試驗(yàn)均為陰性。以蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者為對象，在術(shù)后早期開始給予本品10-14天，在該藥的高劑量組（每日400mg）、低劑量組（每日80mg）以及普拉對照組中進(jìn)行雙盲試驗(yàn)。結(jié)果低劑量組、高劑量組的有效率及療效都明顯優(yōu)于對照組。另外，高劑量組腦血管攣縮發(fā)生頻率也較對照組明顯低。

藥代動力學(xué)

1.人單次靜脈注射本品，在血中消失較快。血中主要成分除該藥的游離形式外，還有其β-氧化體和還原體。本品代謝物幾乎沒有藥理活性。本品連續(xù)靜脈注謝時(shí)，2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血濃穩(wěn)定狀態(tài)。本品大部分在24小時(shí)內(nèi)排泄。動物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有蓄積性和毒性。
2.本品靜脈滴注后，血藥濃度一時(shí)間曲線符合二室開放模型，t1/2β為1.22±0.44小時(shí)，Vd為2.32±0.62L/kg,AUC為0.47±0.08ug·小時(shí)/nl。Cl為3.25±0.82L/小時(shí)/g，受試者半衰期最長為1.93小時(shí)，血藥濃度可測到停藥后3小時(shí)。停藥24小時(shí)，幾乎全部藥物經(jīng)尿排出體外。

貯藏

遮光，密閉保存。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-095)-2005Z

用法用量

1.治療急性血栓性腦梗塞及其所伴隨的運(yùn)動障礙。每次80mg，溶于250ml電解質(zhì)溶液中，每日1-2次，緩慢靜脈滴注，2周一療程。
2.改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮和并發(fā)腦缺血癥狀。每次80mg，溶于250ml電解質(zhì)溶液中，每日1次，可24小時(shí)連續(xù)進(jìn)行靜脈滴注，最好在蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后盡早開始用藥，2周一療程。另外，可根據(jù)年齡﹑癥狀適當(dāng)增減用量。