相關疾病

原發性高血壓

適應癥

適用于原發性高血壓。

不良反應

尚不明確。

禁忌

尚不明確。

注意事項

1.慎重用藥（對下列患者應慎重用藥）：
(1)有雙側或單側腎動脈狹窄的患者（見2.重要的基本注意事項）。
(2)有高血鉀的患者（見2.重要的基本注意事項）。
(3)有肝功能障礙的患者（有可能使肝功能惡化。并且，據推測活性代謝物坎地沙坦的清除率降低，因此應從小劑量開始服用，慎重用必洛斯(坎地沙坦西酯片)（參照【藥代動力學】項）。
(4)有嚴重腎功能障礙的患者（由于過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥）。
(5)有藥物過敏史的患者。
(6)老年患者（參照【老年患者用藥】項）。
2.重要的基本注意事項：
(1)有雙側或單側腎動脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統藥物時，由于腎血流和濾過壓的降低可能會使腎功能危險性增加，除非被認為治療必需，應盡量避免服用本藥。
(2)由于可能加重高血鉀，除非被認為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易發展為高血鉀，應密切注意血鉀水平。
(3)由于服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)，有時會引起血壓急劇下降，特別對下列患者服用時，應從小劑量開始，增加劑量時，應仔細觀察患者的狀況，緩慢進行。進行血液透析的患者。嚴格進行限鹽療法的患者。服用利尿降壓藥的患者（特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者）。
(4)因降壓作用，有時出現頭暈、蹣跚，故進行高空作業、駕駛車輛等操縱時應注意。
(5)手術前24小時最好停止服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)。
(6)藥物交付時：PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出后服用（有報道因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜，進而發生穿孔，并發縱隔炎等嚴重的合并癥）。

包裝

袋裝

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區

國產

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.在圍產期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/Kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發生增多，另外也有報道，在妊娠中期和晚期，給予血管緊張素轉換酶抑制劑的高血壓患者，出現羊水過少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發肓不良，以及可能由于羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。
2.在灌胃給予圍產期以及哺乳期大白鼠本制劑后，10mg/Kg/日以上給藥組，可看到新生仔腎盂積水的發生增多。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時，在300mg/Kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應停止哺乳。

兒童用藥

對兒童用藥的安全性尚未確定（無使用經驗）。

老人用藥

老年人和不同性別：本品對65歲或以上的老年人，男女不同性別的藥代動力學參數測定顯示，在等劑量時，老年組血藥濃度高于青年組，男女無明顯差別。

藥物相互作用

未進行該項實驗且無參考文獻。

藥物過量

未進行該項實驗且無參考文獻。

藥物毒理

1.坎地沙坦酯在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(ATl)拮抗劑，通過與血管平滑肌ATl受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。
2.坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。
3.在高血壓患者進行的試驗顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素I濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2-8mg每日1次連續服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分數、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響。
4.對有腦血管障礙的原發性高血壓患者，對腦血流量無影響。
5.小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達6750mg/kg，大鼠長期(26周)口服本品的無毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg.d。
6.致突變、致癌、生殖損害的試驗證明：坎地沙坦酯分別經微生物誘變、染色體畸變、哺乳動物細胞DNA基因突變試驗證明本品無致突變作用。
7.大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續2年(104周)均未見有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量的83倍)，對其生育力和生殖力無影響。
8.生殖和胚胎毒性試驗顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數減少，腎盂積水發生率上升(為推薦人用最大劑量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的1.7倍)，產生母體毒性(體重減輕或死亡)，但對存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內臟及骨骼發育無不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的138倍)未見母體毒性和對胎兒發育不良影響。

藥代動力學

1.坎地沙坦酯為坎地沙坦的前體藥，在經胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解為坎地沙坦，坎地沙坦的絕對生物利用度約為15%，血漿坎地沙坦濃度的達峰時間為3-4小時。坎地沙坦與血漿蛋白的結合率大于99%，表觀分布容積為0.13L/kg。
2.大鼠試驗證明，坎地沙坦極少通過血腦屏障，但可透過胎盤屏障并分布至胎兒。
3.坎地沙坦主要以原形經尿、糞排泄，極少部分在肝臟經O-去乙基化反應生成無活性代謝產物。坎地沙坦的排泄半衰期約為9小時。
4.高血壓患者口服本品2-16mg/天，連續用藥4周，坎地沙坦的血漿清除率為14.07L/h，終末消除半衰期為9-l3小時。
5.有資料顯示，坎地沙坦的總清除率為0.，腎清除率為0.19ml;口服14C標記的坎地沙坦酯后，尿、糞中分別回收33%、67%的放射活性物。

貯藏

密封，置陰涼處。

用法用量

口服，一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦西酯，必要時可增加劑量至12mg。